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【深度好文】關(guān)于癌癥最強(qiáng)深度科普

作者:李志中

清華大學(xué)本科,杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士,美國(guó)諾華癌癥新藥開(kāi)發(fā)部資深研究員。愛(ài)好科研、科普和公益?!栋┌Y·真相:醫(yī)生也在讀》作者。


近日,發(fā)表在《英國(guó)癌癥雜志》(British Journal of Cancer)上的一項(xiàng)研究中,根據(jù)英國(guó)癌癥研究(Cancer Research)數(shù)據(jù)最新的預(yù)測(cè)顯示,英國(guó)每?jī)扇酥袑?huì)有一人在人生的某個(gè)階段患癌癥。

這聽(tīng)起來(lái)恐怖嗎?再看看中國(guó):世界癌癥報(bào)告估計(jì),2012年中國(guó)癌癥發(fā)病人數(shù)為306.5萬(wàn),約占全球發(fā)病的五分之一;癌癥死亡人數(shù)為220.5萬(wàn),約占全球癌癥死亡人數(shù)的四分之一。


隨著發(fā)病率走高,癌癥正越來(lái)越多地侵入人們的生活。由于種種原因,人們對(duì)于癌癥的起因、防治存在不少成見(jiàn)和誤解,影響了對(duì)癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

癌癥和腫瘤

進(jìn)入正式的科普前,先來(lái)介紹一個(gè)可能困擾著很多人的一個(gè)小問(wèn)題。癌癥與腫瘤究竟有什么區(qū)別?


癌癥和腫瘤這兩個(gè)詞經(jīng)常通用,一般情況下也確實(shí)沒(méi)太大問(wèn)題。一定要糾結(jié)的話,這兩個(gè)詞還是有一些區(qū)別的。腫瘤的關(guān)鍵詞是“固體”,癌癥的屬性是“惡性”,所以惡性固體腫瘤就是癌癥,血液癌癥不是腫瘤,良性腫瘤不是癌癥,清楚了么?

用數(shù)學(xué)公式來(lái)表示的話:

癌癥=惡性腫瘤+血癌

腫瘤=良性腫瘤+惡性腫瘤

良性癌癥=說(shuō)錯(cuò)了

什么導(dǎo)致了癌癥

導(dǎo)致癌癥最重要的因素是什么?基因?污染?飲食?抽煙?都不是,和癌癥發(fā)生率最相關(guān)的因素是年齡!


2013年中國(guó)第一次發(fā)表了《腫瘤年報(bào)》,第一:無(wú)論男女,癌癥發(fā)病率從40歲以后就是指數(shù)增長(zhǎng);第二:老年男性比女性得癌癥概率高,主要是前列腺癌。

 

絕大多數(shù)我們熟悉的癌癥:肺癌,肝癌,胃癌,直腸癌等等都是老年病!小孩能得白血病,但你什么時(shí)候聽(tīng)說(shuō)過(guò)小孩得肺癌,肝癌的?


隨著人類平均壽命的增加,得癌癥的概率越來(lái)越高是不可避免的。為啥蒼蠅很少得癌癥?因?yàn)樗麄儔勖芏蹋€沒(méi)得癌癥就掛了。我們的寵物狗和貓都會(huì)得癌癥,原因是他們的壽命可以到10多年,相當(dāng)于人的70~100歲,因此得癌癥概率不低。


那么其它因素有關(guān)系么?肯定有。


癌癥發(fā)生的原因是基因突變。我們體內(nèi)大概有兩萬(wàn)多個(gè)基因,真正和癌癥有直接關(guān)系的的大概一百多個(gè),這些癌癥基因中突變一個(gè)或者幾個(gè),癌癥發(fā)生的概率就非常高。那基因?yàn)樯稌?huì)突變,啥時(shí)候突變?基因突變發(fā)生在細(xì)胞分裂的時(shí)候,每一次細(xì)胞分裂的時(shí)候都會(huì)產(chǎn)生突變,但是多數(shù)突變都不在關(guān)鍵基因上,因此癌癥發(fā)生仍然是小概率事件。細(xì)胞啥時(shí)候分裂?生長(zhǎng)或者修復(fù)組織的時(shí)候。

總結(jié)的數(shù)學(xué)公式是:

癌癥發(fā)生概率 (p) = 細(xì)胞分裂次數(shù) (a) X 每次分裂產(chǎn)生突變數(shù)目 (b) X 突變基因是致癌基因概率 (e)

在這個(gè)公式中,e 對(duì)每個(gè)人都是一樣的,關(guān)鍵是a和b兩個(gè)因子。我覺(jué)得很多和癌癥相關(guān)的原因都可以用這個(gè)公式推導(dǎo)和解釋:

(a)歲數(shù)越大,細(xì)胞需要分裂次數(shù)越多,所以老人比年輕人容易得癌癥。


(b)人體器官受到損傷越多,需要修復(fù)就越多。組織修復(fù)都需要靠細(xì)胞分裂完成,因此細(xì)胞分裂次數(shù)就越多。因此長(zhǎng)期器官損傷,反復(fù)修復(fù)組織容易誘發(fā)癌癥。暴曬太陽(yáng)損傷皮膚細(xì)胞,因此皮膚曬傷次數(shù)和得皮膚癌直接相關(guān);抽煙或者重度空氣污染損傷肺部細(xì)胞,因此長(zhǎng)期抽煙容易得肺癌;吃刺激性和受污染的食物,損傷消化道表皮細(xì)胞,因此長(zhǎng)期吃重辣,污染食物會(huì)增加食道癌,胃癌,大腸癌,直腸癌發(fā)生;慢性乙肝病毒傷害肝細(xì)胞,因此乙肝病毒攜帶者容易得肝癌,等等等等。


(c)每個(gè)人的細(xì)胞分裂一次產(chǎn)生突變的數(shù)目是不同的。這個(gè)主要受到遺傳的影響,有些人天生就攜帶一些基因突變,這些突變雖然不能直接導(dǎo)致癌癥,但是會(huì)讓他們細(xì)胞每次分裂產(chǎn)生突變數(shù)目大大增加。去年好萊塢著名影星安吉麗娜·朱莉 (Angelina Jolie)在紐約時(shí)報(bào)撰文,說(shuō)為了防止得乳腺癌而預(yù)防性切除雙乳。該新聞轟動(dòng)全球。她作此決定的原因就是她家族和她本人都攜帶BRAC1基因突變,有了這個(gè)突變,她的細(xì)胞分裂產(chǎn)生的突變比正常高百倍,因此她家族多名女性,包括她的母親都很早就得乳腺癌,她個(gè)人被估計(jì)有87%的可能性得乳腺癌,50%可能性得卵巢癌。她的這個(gè)舉動(dòng),當(dāng)時(shí)我從科學(xué)眼光看有點(diǎn)沖動(dòng),因?yàn)椴荒鼙WC其它部位(尤其是卵巢)不會(huì)發(fā)生癌變,但是她的勇氣還是讓我無(wú)比佩服。后來(lái)我聽(tīng)說(shuō)朱莉要把卵巢也切除,我只能想到一個(gè)詞:“壯士斷腕”。


大家不妨把自己感興趣的因素找出來(lái),看看這個(gè)公式是否真的適用。

兒童為啥會(huì)得癌癥

 

通常,癌癥是一種老年病,隨著年齡增加,各種癌癥的發(fā)病率都直線上升。但是凡事都有例外,我們生活中應(yīng)該聽(tīng)說(shuō)過(guò)不少年輕人,小孩甚至嬰兒得癌癥,尤其是白血病的故事,這是為什么?


癌癥是由突變引起的,后天因素導(dǎo)致突變需要時(shí)間積累,在短短幾年以內(nèi)是不可能純靠后天因素導(dǎo)致癌癥的。因此可以肯定,嬰兒,或者幾歲的兒童得癌癥必然有先天因素的:要不然就是父母遺傳了致癌基因,要不然就是在懷孕的過(guò)程中因?yàn)榉N種原因胎兒產(chǎn)生了突變。


現(xiàn)在生物檢測(cè)技術(shù)的一個(gè)重要任務(wù),就是在懷孕過(guò)程中盡早檢測(cè)出先天突變,如果證明寶寶有嚴(yán)重遺傳疾病,父母至少能選擇是否流產(chǎn)。基因檢測(cè)技術(shù)的成熟和致癌基因的認(rèn)識(shí),讓我相信父母是否攜帶致癌突變應(yīng)該會(huì)成為孕前體檢的常規(guī)項(xiàng)目。而在懷孕過(guò)程中出現(xiàn)的突變檢測(cè)相對(duì)要困難很多,主要原因是胎兒發(fā)育中要獲取樣品很困難。傳統(tǒng)的檢測(cè)如唐氏綜合癥篩選還依賴于羊水穿刺,這是一個(gè)手術(shù),對(duì)胎兒發(fā)育也有一定的風(fēng)險(xiǎn)。很多的人正在為無(wú)穿刺檢測(cè)技術(shù)而努力,這是一個(gè)巨大的市場(chǎng),相信幾年之內(nèi)就會(huì)有突破性進(jìn)展。


但是無(wú)論檢測(cè)技術(shù)如何先進(jìn),一個(gè)讓人頭痛的難題將始終存在:即使知道胎兒有了基因突變,由于生物體的復(fù)雜性,也不一定100%會(huì)得癌癥,這個(gè)時(shí)候父母將面臨一個(gè)非常困難且沒(méi)有正確答案的選擇。是冒險(xiǎn)生下來(lái)還是繼續(xù)等待下一個(gè)健康的寶寶?相信隨著基因檢測(cè)技術(shù)的成熟和廣泛應(yīng)用,這個(gè)問(wèn)題將日益突出。


現(xiàn)在全世界大概有50萬(wàn)兒童患有各種癌癥,癌癥是兒童死亡的第一殺手。兒童癌癥中最常見(jiàn)的是白血病,占了近40%(見(jiàn)下圖),這是我們?yōu)槭裁蠢鲜锹?tīng)到兒童得了白血病需要骨髓捐贈(zèng)的故事。其次是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,然后是骨頭和各種軟組織腫瘤。

治療兒童腫瘤采用的辦法也是手術(shù)+化療+放療。對(duì)比成人癌癥,化療和放療對(duì)于兒童癌癥往往有著驚人的效果,即使不考慮骨髓移植治愈白血病,很多兒童病人也能夠被傳統(tǒng)化療放療治愈。其中的原因可能是復(fù)雜的。第一:兒童癌癥的突變往往很少,因此癌癥產(chǎn)生抗藥性的可能性低;第二,和傳統(tǒng)想法不同,兒童接收化療和放療的劑量相對(duì)體重來(lái)說(shuō)往往超過(guò)了成年人,這是由于兒童組織修復(fù)能力比較強(qiáng),能夠忍受更強(qiáng)的化療和放療帶來(lái)的副作用。這兩點(diǎn)是兒童癌癥的治愈率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人腫瘤的重要因素。


但是有得就有失,高劑量化療放療在治愈腫瘤的同時(shí),會(huì)給兒童帶來(lái)各種各樣長(zhǎng)期且嚴(yán)重的副作用:神經(jīng)發(fā)育不全,智力低下,抑郁容易自殺,不孕不育等等 。因此,對(duì)兒童癌癥的藥物開(kāi)發(fā)迫在眉睫。


可惜,相對(duì)于我們對(duì)成人癌癥的投入,對(duì)兒童癌癥的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。根本原因是由于兒童癌癥數(shù)量較少。這一方面導(dǎo)致樣品數(shù)量不足,因此基礎(chǔ)研究到醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的實(shí)驗(yàn)室都比較少。更重要的原因,由于病人少,大藥廠往往不愿意投入人力物力財(cái)力來(lái)專門研究?jī)和┌Y,其一是臨床試驗(yàn)很難進(jìn)行,其二是因?yàn)榧词棺龀鏊巵?lái)也不能收回成本。最后,因?yàn)橹車鷥和┌Y病人少,社會(huì)對(duì)這種疾病的關(guān)注不夠,對(duì)政府的壓力也不足。


近幾年開(kāi)始參與兒童癌癥的研究,和各方面的人都有很多接觸,感觸良多。上個(gè)禮拜去長(zhǎng)島冷泉港開(kāi)了個(gè)橫紋肌肉瘤的會(huì)議,贊助者是一對(duì)夫婦,他們的兒子去年由于這個(gè)疾病而去世了。橫紋肌肉瘤全美國(guó)一年只有400個(gè)左右病例,多數(shù)是兒童。由于病人少,這個(gè)疾病的存活率在過(guò)去30年沒(méi)有任何變化!該夫婦家境非常富裕,在全美國(guó)最好的腫瘤醫(yī)院使用了最貴的藥物,但是在治療過(guò)程中仍然深感絕望。因此在兒子去世之后設(shè)立基金,希望能夠喚起社會(huì)對(duì)這類“ 罕見(jiàn)病”的重視。 在會(huì)上,我見(jiàn)到了他們和其他幾對(duì)患者父母,聽(tīng)到幾位醫(yī)生講訴病人的故事,有治愈的幸福故事,也有不幸的悲情故事。我覺(jué)得只有親身見(jiàn)到這樣的例子,科研工作者才會(huì)知道自己的使命和責(zé)任。


面對(duì)兒童癌癥,一方面是病人家屬的無(wú)奈,另一方面是科研資源的匱乏和藥物開(kāi)發(fā)的停滯。強(qiáng)烈呼吁大家增加對(duì)該方向的關(guān)注,只有社會(huì)和輿論推動(dòng)政府作為,才有可能迫使藥廠進(jìn)行更多的投入。希望有一天沒(méi)有兒童會(huì)再被癌癥打倒!

癌癥到底怎樣致命的

 

大家談癌色變,主要的原因是其高死亡率。但是說(shuō)起來(lái)癌癥到底是怎么讓病人死亡的,可能很多人都說(shuō)不上來(lái)了。為什么有人長(zhǎng)了很大的腫瘤,做完手術(shù)就沒(méi)事,但是有人的腫瘤還沒(méi)有看到,病人就去世了呢?


首先說(shuō)癌癥的嚴(yán)重性和腫瘤的大小沒(méi)有相關(guān)性,2012年有個(gè)著名的越南人Nguyen Duy Hai,4歲開(kāi)始就長(zhǎng)腫瘤,等到30歲的時(shí)候右腿腫瘤已達(dá)到驚人的180斤!在這26年中,他慢慢失去行動(dòng)能力,但是奇怪的是,他居然沒(méi)有太多別的癥狀,在做完手術(shù)后,看起來(lái)也比較正常。這種腫瘤看起來(lái)很恐怖,但是如果位置不在關(guān)鍵內(nèi)臟,實(shí)際上對(duì)生命的危害相對(duì)較小。這種巨大的腫瘤幾乎肯定是良性腫瘤,因?yàn)槿绻菒盒?,是沒(méi)有機(jī)會(huì)長(zhǎng)這么大的。


良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別是啥?是看腫瘤是否轉(zhuǎn)移。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移,屬于“釘子戶”,所以只要手術(shù)切除腫瘤本身,基本就算治好了。而惡性腫瘤不論大小,都已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移,有可能在血液系統(tǒng)里,可能在淋巴系統(tǒng)里,也可能已經(jīng)到了身體的其他器官。很多癌癥(比如乳腺癌)轉(zhuǎn)移一般首先到達(dá)淋巴結(jié),然后才順著淋巴系統(tǒng)到達(dá)其他系統(tǒng),所以臨床上對(duì)腫瘤病人常常進(jìn)行淋巴結(jié)穿刺檢查,如果淋巴結(jié)里面沒(méi)有腫瘤細(xì)胞,病人風(fēng)險(xiǎn)較小,一般化療和放療以后就能控制住疾病。


那癌癥到底是怎么致命的呢?首先得說(shuō)這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有確定答案,每個(gè)病人個(gè)體情況都不同,最終造成死亡的原因也不同。但是大致說(shuō)起來(lái),往往和器官衰竭有關(guān),或是某一器官衰竭,或是系統(tǒng)性衰竭。腫瘤,不論是否惡性,是否轉(zhuǎn)移,過(guò)度生長(zhǎng)都可能會(huì)壓迫關(guān)鍵器官,比如腦瘤往往壓迫重要神經(jīng)導(dǎo)致死亡,肺癌生長(zhǎng)填充肺部空間,導(dǎo)致肺部氧氣交換能力大大降低,最后功能衰竭而死,白血病導(dǎo)致正常血細(xì)胞枯竭造成系統(tǒng)性缺氧缺營(yíng)養(yǎng)等等。


癌癥如果轉(zhuǎn)移以后,危險(xiǎn)性大大增加,一個(gè)原因是一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移就成了N個(gè)腫瘤,危害自然就大,另一個(gè)原因是轉(zhuǎn)移的地方往往是很重要的地方,比較要命的地方是腦轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。這三個(gè)地方還有一個(gè)共同特點(diǎn):由于器官的重要性,手術(shù)往往很保守,很難完全去除腫瘤。所以乳腺癌發(fā)現(xiàn)得早一般沒(méi)事,手術(shù)摘除乳房就好了,病人可以正常存活幾十年,但是如果乳腺癌轉(zhuǎn)移到了肺部或者腦部,就很難治療了,因?yàn)槟悴荒馨逊位蛘叽竽X全部摘除。所以大家自己,還是自己父母一定要每年去醫(yī)院定期體檢,早發(fā)現(xiàn)幾個(gè)月,也許就能多活幾十年。


癌癥致死有時(shí)候并不是某一個(gè)器官衰竭造成的,而是一個(gè)系統(tǒng)衰竭。有很多癌癥,由于現(xiàn)在還不清楚的原因,會(huì)導(dǎo)致病人體重迅速下降,肌肉和脂肪都迅速丟失,這個(gè)叫“惡病質(zhì)”(Cachexia)。這個(gè)過(guò)程現(xiàn)在無(wú)藥可治,是不可逆的,無(wú)論病人吃多少東西,輸多少蛋白質(zhì)都沒(méi)用。由于肌肉和脂肪對(duì)整個(gè)機(jī)體的能量供應(yīng),內(nèi)分泌調(diào)節(jié)至關(guān)重要,病人很快會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)衰竭。


例如全民偶像喬布斯,靠金錢支撐,在診斷胰腺癌后活了8年,可謂是不小的奇跡,但是大家仔細(xì)看他得病前后照片對(duì)比,能清楚發(fā)現(xiàn)他身上的肌肉和脂肪幾乎消失殆盡。最后還是由于呼吸衰竭而去世。

癌癥為啥那么難治

在我長(zhǎng)大的過(guò)程中,癌癥和艾滋病是最恐怖的疾病名詞。如果你問(wèn)我,癌癥和艾滋病哪個(gè)會(huì)先被攻克?我的答案肯定是艾滋病。


癌癥為啥那么難搞?我看來(lái)有三個(gè)主要原因。


第一個(gè)原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”: 癌細(xì)胞是病人身體的一部分。 對(duì)待“外源性疾病”,比如細(xì)菌感染,我們有抗生素??股貫樯逗糜?,因?yàn)樗粚?duì)細(xì)菌有毒性,而對(duì)人體細(xì)胞沒(méi)有作用,因此抗生素可以用到很高濃度,讓所有細(xì)菌死光光,而病人全身而退。


搞定癌癥就沒(méi)那么簡(jiǎn)單了,癌細(xì)胞雖然是變壞了人體細(xì)胞,但仍然是人體細(xì)胞。所以要搞定他們,幾乎是殺敵一千,自損八百的勾當(dāng),這就是大家常聽(tīng)到的 “副作用”。比如傳統(tǒng)化療藥物能夠殺死快速生長(zhǎng)的細(xì)胞,對(duì)癌細(xì)胞當(dāng)然很有用,但是可惜,我們身體中有很多正常細(xì)胞也是在快速生長(zhǎng)的,比如頭皮下的毛囊細(xì)胞。毛囊細(xì)胞對(duì)頭發(fā)生長(zhǎng)至關(guān)重要,化療藥物殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也殺死了毛囊細(xì)胞,這是為啥化療的病人頭發(fā)都會(huì)掉光。負(fù)責(zé)造血和維持免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞也會(huì)被殺死,因此化療病人的免疫系統(tǒng)會(huì)非常弱,極容易感染。消化道上皮細(xì)胞也會(huì)被殺死,于是病人嚴(yán)重拉肚子,沒(méi)有食欲,等等等等。


這樣嚴(yán)重的副作用,讓醫(yī)生只能在治好癌癥和維持病人基本生命之間不斷權(quán)衡,甚至 “妥協(xié)”。所以化療的藥物濃度都必須嚴(yán)格控制,而且不能一直使用,必須一個(gè)療程一個(gè)療程來(lái)。如果化療藥物也能像抗生素一樣大劑量持續(xù)使用,癌癥早就被治好了。這是我為什么覺(jué)得艾滋病會(huì)比癌癥先被攻克的主要原因,畢竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”。


第二個(gè)癌癥難搞的原因是癌癥不是單一疾病,而是幾千幾萬(wàn)種疾病的組合。世界上沒(méi)有完全一樣的兩片樹(shù)葉,世界上也沒(méi)有兩個(gè)完全一樣的癌癥。


比如肺癌,這是在中國(guó)癌癥中新任第一殺手,30年來(lái)發(fā)病率增加465%。中國(guó)現(xiàn)在每年近60萬(wàn)肺癌病人,美國(guó)也有16萬(wàn)。常有人問(wèn)我:美國(guó)有什么新的治肺癌的藥么?我說(shuō):有是有,但是只對(duì)很小一部分病人有用。比如諾華最新的抗肺癌藥Ceritinib上禮拜剛被FDA批準(zhǔn),它對(duì)1%左右的肺癌有很好的效果。但為啥我們研究了這么久的新藥只對(duì)1%的病人有效呢?


肺癌簡(jiǎn)單按照病理學(xué)分類,分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。那是不是肺癌就這兩種呢?不是的。我們知道,癌癥是由于基因突變?cè)斐傻模恳粋€(gè)癌癥里的突變基因數(shù)目不止一個(gè),千差萬(wàn)別。最近一項(xiàng)系統(tǒng)性基因測(cè)序研究表明,肺癌病人平均每人突變數(shù)目接近5千個(gè)!這么多的變量隨機(jī)組合,導(dǎo)致每個(gè)病人都有點(diǎn)不同。中國(guó)這60多萬(wàn)肺癌病人,其實(shí)更像60萬(wàn)種不同的疾病。


當(dāng)然,這不是說(shuō)我們需要60萬(wàn)種不同的治療肺癌的藥。因?yàn)?千個(gè)突變里面,只有幾個(gè)突變是關(guān)鍵的,抓住了這幾個(gè)關(guān)鍵基因,我們就有可能開(kāi)發(fā)比較有效的藥物。但是無(wú)論如何,制藥公司新開(kāi)發(fā)的藥,即使是靈丹妙藥,也不可能治好所有的肺癌病人?;氐絼偛诺膯?wèn)題,為啥諾華的新藥Ceritinib只對(duì)1%的肺癌病人有效?因?yàn)镃eritinib針對(duì)的是突變的ALK基因,而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突變。(這個(gè)藥中國(guó)還沒(méi)上市,目前正在中國(guó)做臨床試驗(yàn),期待在不久的將來(lái),中國(guó)的ALK突變肺癌病人能用上這個(gè)藥。)


因?yàn)榘┌Y的多樣性,藥廠幾乎注定每次只能針對(duì)很小的一些病人研發(fā)藥物,每一個(gè)新藥的開(kāi)發(fā)成本?10年時(shí)間+20億美金!這樣大的時(shí)間金錢投入,導(dǎo)致我們進(jìn)展緩慢,要攻克所有的癌癥,即使不是遙遙無(wú)期,也是任重道遠(yuǎn)。


第三是癌癥的突變抗藥性。這點(diǎn)是癌癥和艾滋病共有的,讓大家頭疼的地方。 也是目前為止我們還沒(méi)有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都聽(tīng)說(shuō)過(guò)超級(jí)細(xì)菌。在抗生素出現(xiàn)之前,金黃色葡萄球菌感染是致命的,比如敗血癥。但是青霉素出現(xiàn)以后,金黃色葡萄球菌就慫掉了。


但是生物的進(jìn)化無(wú)比神奇,由于我們?yōu)E用青霉素,在它殺死了99.999999%的細(xì)菌時(shí),一個(gè)或者兩個(gè)細(xì)菌突然進(jìn)化出了抗藥性,他們不再怕青霉素。于是人類又發(fā)明了別的抗生素,比如萬(wàn)古霉素。但是現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了同時(shí)抗青霉素和萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌,這就是超級(jí)細(xì)菌。


生物進(jìn)化是一把是雙刃劍。自然賜予我們這種能力,讓我們適應(yīng)不同的環(huán)境,但是癌細(xì)胞不僅保留了基本進(jìn)化能力,而且更強(qiáng),針對(duì)我們給它的藥物,癌細(xì)胞不斷變化,想方設(shè)法躲避藥物的作用。 Ceritinib在臨床試驗(yàn)的時(shí)候,就發(fā)現(xiàn)有很多癌細(xì)胞在治療幾個(gè)月以后就丟棄了突變的ALK基因,而產(chǎn)生新的突變來(lái)幫助癌癥生長(zhǎng),這么快的進(jìn)化速度,總是讓我感嘆自然界面前人類的渺小。

轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么

“轉(zhuǎn)基因”絕對(duì)是近幾年在各個(gè)媒體出勤率最高的詞匯之一,所有能炒的都炒過(guò)了,所有能吵也都吵過(guò)了。我只想負(fù)責(zé)任地說(shuō):目前為止沒(méi)有任何一篇經(jīng)得起推敲的高質(zhì)量研究論文證明轉(zhuǎn)基因食物能致癌。網(wǎng)上盛傳的法國(guó)研究的大鼠吃轉(zhuǎn)基因食物致癌的文章,我專業(yè)的評(píng)語(yǔ)是:”扯蛋”。當(dāng)然很欣慰地看到這種嘩眾取寵的垃圾論文已經(jīng)被撤稿了。


“轉(zhuǎn)基因食物完全無(wú)害”,本身就是一個(gè)在科學(xué)上無(wú)法證明的命題。即使它一直無(wú)害,保不齊100年后會(huì)不會(huì)有一個(gè)人因?yàn)檗D(zhuǎn)基因而嗝屁了呢?


作為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家,我們只能說(shuō),在有人能證明它有害之前,它是無(wú)害的。作為不太嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家,我個(gè)人覺(jué)得轉(zhuǎn)基因有害的可能性是微乎其微的。


這個(gè)一方面可以理解為自我安慰,因?yàn)槲抑雷约涸诿绹?guó)長(zhǎng)期吃各種轉(zhuǎn)基因食物,所以說(shuō)美國(guó)人不吃轉(zhuǎn)基因的可以歇菜了。


科學(xué)家沒(méi)事搞轉(zhuǎn)基因干嘛?一是為了省錢,二是為了賺錢。


我們這種無(wú)聊科學(xué)家,搞些轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物或者動(dòng)物,無(wú)非是為了讓它們?cè)谏L(zhǎng)中產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),要么長(zhǎng)得壯,要么長(zhǎng)得快,要么多結(jié)果,要么不被蟲咬。歸根到底,都是為了降低成本,喂飽更多人,這其實(shí)和以前袁隆平做人工選育水稻目的是一致的,只不過(guò)隨著科學(xué)家對(duì)生物科學(xué),尤其是基因重組技術(shù)理解的增加,我們終于可以不靠天吃飯,而自己能夠構(gòu)造出更優(yōu)良的動(dòng)植物來(lái)賣錢。地球人口還在高速增長(zhǎng),在2040年左右預(yù)計(jì)將達(dá)到80億。對(duì)食物的需求會(huì)翻一倍,如果沒(méi)有轉(zhuǎn)基因作物,隨著土地減少,人口增加,很多人吃不飽,到時(shí)候還有人在乎轉(zhuǎn)基因不轉(zhuǎn)基因么?


大家談轉(zhuǎn)基因色變,但是到底什么是轉(zhuǎn)基因,我估計(jì)除了被“二十一世紀(jì)是生物的世紀(jì)”忽悠進(jìn)生物系的人之外,絕大多數(shù)人只是憑空想象。


轉(zhuǎn)基因的本質(zhì)是給細(xì)胞加入新的功能蛋白質(zhì),這些新蛋白質(zhì)或許能促進(jìn)生物體生長(zhǎng),或者能生產(chǎn)抗藥性等等,但是無(wú)論如何,它們只是蛋白質(zhì)。所以我們吃轉(zhuǎn)基因食物,就是吃了傳統(tǒng)食物+新蛋白質(zhì)。那轉(zhuǎn)基因食物是否致病的爭(zhēng)論的本質(zhì)就應(yīng)該是新引入的蛋白質(zhì)是否對(duì)人體有害。


我之所以覺(jué)得轉(zhuǎn)基因有害的可能性微乎其微,是因?yàn)檫@種新引入的蛋白質(zhì)有害的可能性微乎其微。


第一:人類還沒(méi)有掌握自己創(chuàng)造全新功能蛋白質(zhì)的能力。轉(zhuǎn)基因引入的所謂新蛋白質(zhì),其實(shí)都是自然界存在的,只是我們把生物體A的某種優(yōu)勢(shì)蛋白,加入到生物體B中,讓B獲得這種特性。比如給牛轉(zhuǎn)基因,加上人的胰島素蛋白,這樣牛奶中就可以提取胰島素了,牛吧!既然是自然界中存在的蛋白質(zhì),那么轉(zhuǎn)基因蛋白就沒(méi)有理由比正常蛋白更有害。


第二:所有的蛋白質(zhì)都是20種基本氨基酸構(gòu)成的,在人的胃和小腸里都會(huì)被蛋白酶分解成氨基酸而被吸收。所以無(wú)論蛋白質(zhì)是啥轉(zhuǎn)基因的產(chǎn)物,最終被人體吸收的都是那么20種氨基酸。紅燒轉(zhuǎn)基因熒光雙眼皮鯊魚和紅燒青藏高原純凈無(wú)污染鯉魚,吃到肚子里都是一樣的;麥當(dāng)勞專供轉(zhuǎn)基因五彩玉米飯和黑土地五谷雜糧營(yíng)養(yǎng)飯,吃到肚子里也都是一樣的。


總而言之,而對(duì)于轉(zhuǎn)基因,大家大可不必談“轉(zhuǎn)”色變。我支持大家吃健康的食物,也尊重個(gè)人選擇,如果你真的怕轉(zhuǎn)基因,又能買到確定非轉(zhuǎn)基因的食品,那固然好。如果像我一樣,沒(méi)有條件也沒(méi)時(shí)間去鑒別每種食物是不是轉(zhuǎn)基因,不如放輕松一點(diǎn),與其天天窩在網(wǎng)上看轉(zhuǎn)基因的新聞,不如出去跑跑步來(lái)得健康。

酸性體質(zhì)容易得癌癥么

 

近幾年,“酸性體質(zhì)” 這個(gè)概念大火。按照 “專家” 的說(shuō)法,酸性體質(zhì)容易得各種疾病包括癌癥。大家紛紛想知道自己是不是酸性體質(zhì),如果是的話,怎么才能調(diào)節(jié)平衡,弄得堿一點(diǎn)!吃咸菜有用么?


“健康人的血液是呈弱堿性的,大概 pH 值是 7.35 到 7.45 之間,一般初生嬰兒也都屬弱堿性體液。但隨著體外環(huán)境污染及體內(nèi)不正常生活及飲食習(xí)慣,使我們的體質(zhì)逐漸轉(zhuǎn)為酸性。酸性體質(zhì)者常會(huì)感到身體疲乏、記憶力減退、腰酸腿痛、四肢無(wú)力、頭昏、耳鳴、睡眠不實(shí)、失眠、腹瀉、便秘等…… 85﹪的痛風(fēng)、高血壓、癌癥、高脂血癥患者,都是酸性體質(zhì)。因此,醫(yī)學(xué)專家提出:人體的酸性化是 ‘百病之源’。” ——摘自搜狐健康。


這一段話完美地詮釋了我上次說(shuō)的:第一句是科學(xué)的偽科學(xué)才是優(yōu)秀的偽科學(xué)。健康人的血液確實(shí)是弱堿性PH7.4左右,出生嬰兒也是7.4左右。但是搜狐的科學(xué)水平也就到此結(jié)束了,后面的全是偽科學(xué)。事實(shí)上,不管你是嬰兒,還是90歲老頑童,血液的PH值幾乎一樣,都是弱堿性!


人體內(nèi)有三套系統(tǒng)來(lái)保證血液PH值是7.4弱堿性:呼吸系統(tǒng),腎臟尿液排泄系統(tǒng)和體液系統(tǒng) (1)。如果身體酸性或堿性短暫增強(qiáng),呼吸系統(tǒng)將會(huì)在幾分鐘之內(nèi)就反應(yīng),加速或減緩排出二氧化碳 (酸性),從而在幾分鐘之內(nèi)就把PH值調(diào)節(jié)回去;腎臟系統(tǒng)的反應(yīng)會(huì)慢一點(diǎn),但是也會(huì)在幾天內(nèi)慢慢增加或減少酸性物質(zhì)進(jìn)入尿液。人的尿液PH正常范圍是4.6到8.0,也就是說(shuō)酸性和堿性都正常,這是一個(gè)非常強(qiáng)大的平衡系統(tǒng)。


體液調(diào)節(jié)PH值主要靠里面的各種蛋白和緩沖離子。因?yàn)闃?gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸既有酸性,也有堿性,可以吸收或者釋放酸性氫離子,所以蛋白質(zhì)是超強(qiáng)大的PH緩沖系統(tǒng)。好消息是,我們身體中有大量大量的蛋白質(zhì)!


在這三套強(qiáng)大酸堿調(diào)節(jié)系統(tǒng)的監(jiān)管下,沒(méi)有人的血液是酸性的 (PH<7.0),所以也就不會(huì)有酸性體質(zhì)致病這種說(shuō)法。事實(shí)上,如果血液PH到了中性 (PH=7.0),人就已經(jīng)死了。


“酸性體質(zhì)” 這個(gè)偽科學(xué)其實(shí)比較容易被揭穿:你到醫(yī)院去問(wèn)一下,能幫我測(cè)測(cè)我身體是酸性還是堿性的么?沒(méi)人能幫你,因?yàn)槿澜鐩](méi)有一個(gè)醫(yī)院給大家測(cè)身體的 “酸堿度”,反正一量都是7.4。既然沒(méi)有醫(yī)院常規(guī)測(cè)試酸堿性體質(zhì),那 “85﹪的痛風(fēng)、高血壓、癌癥、高脂血癥患者,都是酸性體質(zhì)” 這種結(jié)論 (鬼話) 是從哪里來(lái)的數(shù)據(jù)呢?只能是 “醫(yī)學(xué)專家” 編造的。都是為了賣一些所謂能 “排酸” 的 “保健品” 罷了。


中國(guó)正在大踏步地邁進(jìn)老齡化,大家對(duì)醫(yī)療保健空前重視。投機(jī)商家和偽保健品專家們也看準(zhǔn)了這個(gè)機(jī)會(huì),借由各種 “科普” 的機(jī)會(huì)給大家宣揚(yáng)各種莫須有的保健知識(shí)。我的一位好朋友剛回中國(guó)頂尖大學(xué)之一當(dāng)教授,他說(shuō)不時(shí)收到各種保健品企業(yè)要送他一大筆錢,換取他為某保健產(chǎn)品的書面支持,這樣企業(yè)就可以堂而皇之地貼上 “哈佛大學(xué)博士,XX大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授鄭重推薦” 的標(biāo)簽,我相信這樣的廣告是很有迷惑性和吸引力的。我的朋友不愿意收取這種錢,但是肯定有人愿意 (比如下圖這倆 “專家”)。所以大家無(wú)論看到什么樣的專家,請(qǐng)記得基礎(chǔ)研究也好,臨床醫(yī)學(xué)也好,任何真正的科學(xué)都是有據(jù)可查的,沒(méi)有引用文獻(xiàn)的 “專家語(yǔ)錄” 都是 “偽科學(xué)”。并不是白頭發(fā)多的老頭說(shuō)話就靠譜。


“酸性體質(zhì)” 論者還常拿出 “酸中毒” 這個(gè)概念來(lái)混淆視聽(tīng),忽悠大家。“酸中毒” 還真是嚴(yán)重的臨床問(wèn)題 (2),它往往是因?yàn)楹粑到y(tǒng)有了問(wèn)題,無(wú)法正常排出二氧化碳,或者是腎臟出了問(wèn)題,無(wú)法通過(guò)尿液排酸,但這只是肺部或者腎臟疾病的急性臨床表現(xiàn)之一,而和慢性酸性體質(zhì)沒(méi)有半毛錢的關(guān)系。其實(shí)對(duì)應(yīng) “酸中毒”,臨床上還有 “堿中毒” (持續(xù)嘔吐,過(guò)度失去胃酸可以引起堿中毒),甚至還有 “水中毒”,當(dāng)短期內(nèi)飲用水過(guò)量時(shí) (比如無(wú)聊的喝水比賽),會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)濃度過(guò)度降低,從而影響大腦功能,特別嚴(yán)重還能致死。顯然我們不會(huì)因?yàn)?“水中毒” 的存在而得出 “水體質(zhì)有害,我們要常常排水” 的結(jié)論;相似的道理,“酸中毒” 也不能給所謂的 “酸性體質(zhì)要排酸” 提供任何依據(jù)。


總之,我認(rèn)為 “酸性體質(zhì)致癌” 是徹頭徹尾的謠言,大家大可不必?fù)?dān)心,也不要購(gòu)買任何的保健品和藥物。還是那句話,均衡飲食,加強(qiáng)鍛煉和良好的心態(tài)能增強(qiáng)免疫系統(tǒng),這是每個(gè)人與生俱來(lái)的抗擊癌癥最好的武器,任何藥物效果都難以望其項(xiàng)背。


后記:有人很快指出 “酸性體質(zhì)” 不一定指PH<7,而是一種身體狀態(tài),就像中醫(yī)里面那種 “陰虛陽(yáng)虛” 之類的說(shuō)法。我覺(jué)得(1)如果這個(gè)理論是從嬰兒出生和人健康時(shí)PH=7.4是弱堿性開(kāi)始的話,酸性體質(zhì)就一定和PH相關(guān),要不然你就不要拿PH7.4來(lái)做你的參考。(2)如果 “酸性體質(zhì)” 和PH無(wú)關(guān),你至少得告訴我用什么客觀標(biāo)準(zhǔn) (可以不是西醫(yī)的理論,脈象,氣啥的也可以,只要客觀) 來(lái)檢測(cè),并公布大規(guī)模人體數(shù)據(jù)來(lái)支持你的結(jié)論,別顛倒因果告訴我 “得病了身體就是酸性的,健康就是堿性的”。


如果你說(shuō) “菠蘿,你是一個(gè)被西方科學(xué)洗腦了的偽科學(xué)家,根本不懂中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)”,我認(rèn)了,歡迎大家批評(píng)討論。


但如果你硬要說(shuō) “我沒(méi)法告訴你什么是酸性體質(zhì),沒(méi)法告訴你怎么檢測(cè)酸性體質(zhì),但是大家吃了我的藥或者保健品就會(huì)改善體質(zhì),預(yù)防癌癥和其它疾病”,那我希望你的家人長(zhǎng)期服用該藥物并無(wú)疾而終。

中醫(yī)能治療癌癥么

說(shuō)完轉(zhuǎn)基因這種“敏感”詞匯,再來(lái)談?wù)劻硪粋€(gè)網(wǎng)絡(luò)熱門話題:“中醫(yī)”,基本就是繼續(xù)找罵的節(jié)奏。


先說(shuō)明一下,這部分以及后面板塊的部分內(nèi)容是我寫的系列里面最不 “科學(xué)” 的一次,里面充滿了我個(gè)人情感和個(gè)人價(jià)值觀,與 “科學(xué)家” 身份無(wú)關(guān)。


我從小身體孱弱,中藥湯吃了無(wú)數(shù),西藥也吃了很多。所以個(gè)人作為優(yōu)秀小白鼠,對(duì)中醫(yī)西醫(yī)都有豐富的第一手資料。扁桃體發(fā)炎的時(shí)候有時(shí)吃青霉素膠囊,也有時(shí)候喝板藍(lán)根沖劑,青霉素來(lái)得快,板藍(lán)根來(lái)得很慢,但是最后反正都好了。很多 “小毛病” 都是這樣,選中藥確實(shí)沒(méi)啥問(wèn)題。


但是到了癌癥這里,西醫(yī)基本實(shí)現(xiàn)了壟斷,從放療,化療,靶點(diǎn)藥物,骨髓移植到最近火得不行的免疫治療,無(wú)一不是西醫(yī)的理論和實(shí)踐。


那么中醫(yī)能治療癌癥么?作為普通群眾,我覺(jué)得答案應(yīng)該是 “能”,畢竟在現(xiàn)實(shí)中確實(shí)有光吃中藥就穩(wěn)定下來(lái)的癌癥病人;但是作為被西方科學(xué)系統(tǒng) “洗腦” 過(guò)的科學(xué)家,我又非常猶豫,因?yàn)槲覀儾⒉恢啦∪?"如何/為什么” 被中藥治好了。


中醫(yī)和西醫(yī)之爭(zhēng),我覺(jué)得更多是哲學(xué)之爭(zhēng),而非純粹科學(xué)之爭(zhēng)。中醫(yī)強(qiáng)調(diào) “系統(tǒng)” 和 “經(jīng)驗(yàn)”,西醫(yī)強(qiáng)調(diào) “對(duì)癥” 和 “證據(jù)”。在西醫(yī)系統(tǒng)里面,你不僅需要治好病人,而且還要明確知道為什么治好了,所以我們?cè)谒帍S一方面開(kāi)發(fā)藥物,一方面拼命尋找和藥效相關(guān)的 “生物標(biāo)記”(biomarker)。有一個(gè)能預(yù)測(cè)藥效的 “生物標(biāo)記”,是很重要的,比如諾華最新的抗肺癌藥ZYKADIA,只對(duì)ALK基因突變的病人才有用 。在臨床試驗(yàn)和目前進(jìn)入市場(chǎng)后,只有基因測(cè)序是ALK突變的病人才會(huì)使用ZYKADIA。


中醫(yī)則完全沒(méi)有這個(gè) “困擾”,只要治好了病人,即使100個(gè)里面只治好了一兩個(gè),我們就會(huì)說(shuō)中藥有效!這是很多西方人不相信中醫(yī),很多中國(guó)科學(xué)家近年來(lái)對(duì)中醫(yī)排斥的重要原因:中醫(yī)到底是拼運(yùn)氣還是真科學(xué)! 但是在癌癥這件事情上,治愈率低不是根本問(wèn)題。因?yàn)榧词刮鞣缴鲜械目拱┧?,不?“生物標(biāo)記”,而用到不篩選的癌癥病人身上,效果也是很差的。比如ZYKADIA用到所有肺癌病人身上,有效率不會(huì)超過(guò)3%(因?yàn)橹挥?%左右肺癌病人有ALK突變,而ZYKADIA對(duì)70%左右ALK突變病人有效)。


其實(shí),以往在 “生物標(biāo)記” 被廣泛理解和應(yīng)用之前,很多抗癌藥都過(guò)不了臨床試驗(yàn),因?yàn)檫@些試驗(yàn)藥物對(duì)絕大多數(shù)(95%以上)病人都沒(méi)效果?,F(xiàn)在美國(guó)的藥監(jiān)局(FDA)正在聯(lián)合各大藥廠開(kāi)展一個(gè)大項(xiàng)目:從以前 “失敗” 的藥物中淘金子。理由是雖然 “失敗” 的試驗(yàn)藥物在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中對(duì)多數(shù)病人都沒(méi)啥效果,但是如果對(duì)其中有一個(gè)或者幾個(gè)病人有效,如果我們現(xiàn)在能用新的生物檢測(cè)技術(shù),知道這一個(gè)或者幾個(gè)病人有什么特別之處(基因突變,腫瘤代謝,表觀基因組學(xué)之類的),也許這些 “失敗” 的藥物就能煥發(fā)青春,被開(kāi)發(fā)成只針對(duì)有這類病人的 “特效藥”。


我覺(jué)得相似的道理,中醫(yī)治療癌癥之所以不受大家待見(jiàn),是因?yàn)樗鼘?duì)絕大多數(shù)人都沒(méi)啥效果,但是如果能把 “生物標(biāo)記” 的概念引入中醫(yī),是不是能從一定程度上改變大家的觀點(diǎn)呢?還沒(méi)那么簡(jiǎn)單。因?yàn)橹兴庍€有一個(gè)嚴(yán)重不符合西方科學(xué)觀的東西:靶點(diǎn)是未知的!西藥的 “生物標(biāo)記” 絕大多數(shù)時(shí)候都和藥物的靶點(diǎn)直接相關(guān),比如ZYKADIA直接針對(duì)的就是突變的ALK蛋白活性,這同時(shí)也是 “生物標(biāo)記”。中藥就麻煩了,”調(diào)養(yǎng)五臟六腑” “增強(qiáng)身體機(jī)能” “促進(jìn)代謝廢物排出”,說(shuō)白了,就是 “綜合調(diào)理”。但是在西方科學(xué)家眼中,這簡(jiǎn)直就是偽科學(xué)和民科。


我們之所以不知道中藥的靶點(diǎn),是因?yàn)槲覀儾恢乐兴幚锏降子惺裁?,特別是什么是有效成分。一堆的草藥,動(dòng)物尸體,糞便(不信啊,去查查 “夜明砂”)之類的東西煮在一起,誰(shuí)知道里面到底啥是有效成分?別說(shuō)中藥了,你知道 “小雞燉蘑菇” 里面啥是有效成分么?


現(xiàn)在很多人嘗試用現(xiàn)代科學(xué)的方法分離中藥中的核心有效成分,可惜成功的很少,但是偶爾也有運(yùn)氣好的,比如大名鼎鼎的 “青蒿素”,這種從中藥青蒿中提取的化合物對(duì)治瘧疾有奇效,在世界上救了幾百萬(wàn)人,在2011年得到了號(hào)稱 “諾貝爾獎(jiǎng)前傳”的 “拉斯克獎(jiǎng)臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)” 。我個(gè)人覺(jué)得如果中藥是 “單方”,提純化合物可能還有希望,如果是 “復(fù)方”,用現(xiàn)在的技術(shù)和理念,大家真可以洗洗睡了??上?,中藥絕大多數(shù)都是復(fù)方。


目前,我覺(jué)得純靠中醫(yī)取代化療放療來(lái)治癌癥風(fēng)險(xiǎn)太大,成功率不會(huì)超過(guò)1%。但是中醫(yī)作為西醫(yī)化療放療后的身體調(diào)理,可能比用西醫(yī)更好。西醫(yī)因?yàn)榘悬c(diǎn)太單一,要做全面身體調(diào)理基本不可能的,這個(gè)時(shí)候,也許 “一鍋亂燉” 的中藥反而會(huì)好一些。


改變中醫(yī)在抗癌界地位的最終辦法還得是大規(guī)模臨床雙盲實(shí)驗(yàn),讓客觀效果說(shuō)了算。這是不變的真理,對(duì)各種醫(yī)療辦法和技術(shù)都適用,無(wú)論你是東方醫(yī)學(xué)還是西方醫(yī)學(xué),喜歡混沌還是單一。


最后說(shuō)句不科學(xué)的幻想:最近兩年癌癥研究領(lǐng)域的最大突破是臨床上免疫療法的成功,雖然目前還是早期,只測(cè)試了很小部分病人,但是臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果確實(shí)讓人鼓舞,比如在皮膚癌中的效果超越了現(xiàn)有的所有藥物,讓很多只能活幾個(gè)月的病人多活了幾年 ! 我一直覺(jué)得中醫(yī)中很多藥強(qiáng)調(diào)的所謂 “系統(tǒng)調(diào)理”,也許靶點(diǎn)是在免疫系統(tǒng)!如果是這樣,也許我們真有幸有一天在抗癌藥物領(lǐng)域看到中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥大發(fā)異彩了。

神奇的抗氧化保健品

小時(shí)候在四川常常跟著爺爺和爸爸泡茶館。在美國(guó),喝茶近20年也慢慢流行起來(lái),因?yàn)橄鄬?duì)咖啡,茶含有相似量的咖啡因,但是喝茶對(duì)身體更好,因?yàn)椴栌斜=」δ?,茶富含抗氧化的成分?/span>


不知從何時(shí)開(kāi)始,“抗氧化” 成了家喻戶曉的詞,尤其是各類保健品們,都愿意給自己帶上 “抗氧化” 的標(biāo)簽。從簡(jiǎn)單的維生素E,胡蘿卜素,到名字更高級(jí)的 “靈芝孢子粉” “葡萄籽油” “蝦青素”,無(wú)一不是以 “抗氧化” 作為主要賣點(diǎn)??寡趸=∑纺茴A(yù)防衰老,預(yù)防癌癥,預(yù)防糖尿病,預(yù)防老年癡呆,增加懷孕幾率,改善皮膚,改善睡眠和減肥。總之,很神奇!


商家的觀點(diǎn)主要是:(1)我們的身體無(wú)時(shí)無(wú)刻不受到各種內(nèi)在的外在的摧殘,于是產(chǎn)生了氧化自由基,破壞DNA;(2)壞細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致衰老或者癌癥;(3)抗氧化的保健品就能阻止氧化自由基的形成,從而預(yù)防衰老或者癌癥。


這里面的(1)是有科學(xué)依據(jù)的,(2)單獨(dú)看是對(duì)的,(3)則是徹頭徹底的 “洗腦廣告”。一個(gè)優(yōu)秀的 “偽科學(xué)”,一定要包含一定的真科學(xué)成分??寡趸=∑窡o(wú)疑是個(gè)攜帶優(yōu)秀基因的 “偽科學(xué)”。


氧化自由基破壞DNA,破壞任何東西,都是在細(xì)胞層面,絕大多數(shù) (>99.99%) 被自由基破壞的細(xì)胞都會(huì)被我們的免疫系統(tǒng)自動(dòng)清除,根本輪不到它們來(lái)引起衰老或者癌癥,真正導(dǎo)致衰老和癌癥的,都是系統(tǒng)性的變化。即使退一步,有個(gè)別被自由基破壞的細(xì)胞活下來(lái)了,也沒(méi)有任何證據(jù)證明靠外源吃抗氧化劑就能清除這種細(xì)胞,或者預(yù)防這種細(xì)胞的產(chǎn)生。抗氧化產(chǎn)品的一切好處都發(fā)生在群眾的想象之中。


而喚起群眾想象,把抗氧化保健品真正推向廣大消費(fèi)者的,不是醫(yī)生,而是另一些有社會(huì)號(hào)召力的人,比如鮑林同學(xué) (Linus Pauling)。


鮑林是美國(guó)最有名的化學(xué)家之一,在量子化學(xué)和結(jié)構(gòu)化學(xué)上有相當(dāng)牛x的貢獻(xiàn)。他先在54年得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),又在62年得了諾貝爾和平獎(jiǎng),成為歷史上兩位得過(guò)兩個(gè)不同的諾貝爾獎(jiǎng)的人 (另一個(gè)是居里夫人,但我覺(jué)得和平獎(jiǎng)就是一個(gè)笑話)。也許是鮑林想得第三個(gè)醫(yī)學(xué)生理諾貝爾獎(jiǎng),成為宇宙第一人,又所謂不想當(dāng)好醫(yī)生的和平使者不是好化學(xué)家。鮑林在后半生開(kāi)始拼命推崇用維他命C來(lái)治病,開(kāi)始是感冒,后來(lái)發(fā)展到癌癥。還和醫(yī)生合作,象模象樣地設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)來(lái)證明癌癥病人吃維他命C能延長(zhǎng)壽命,發(fā)了好文章。結(jié)果很快就被人發(fā)現(xiàn)他的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)有嚴(yán)重問(wèn)題:吃維C的病人本來(lái)癥狀就輕一些,當(dāng)然活得久。


后來(lái)Mayo Clinic等大醫(yī)院做了更大規(guī)模的試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)維C完全無(wú)效。但群眾對(duì)名人的信任是無(wú)限的,無(wú)論這個(gè)名人是不是專家,一個(gè)想當(dāng)好醫(yī)生的化學(xué)家和和平使者成功給群眾上了一個(gè)科普課。商家一看,機(jī)會(huì)來(lái)了,迅速推出產(chǎn)品給大家洗腦,一個(gè)抗氧化保健品的 “偽科學(xué)” 就此誕生。


戴·比爾斯 (De Beers) 公司1947年的一個(gè)廣告:"A Diamond is Forever”,被評(píng)為20世紀(jì)最佳廣告,因?yàn)檫@一個(gè)廣告徹底改變了鉆石的地位,鉆石戒指成了訂婚戒指的必然選擇,在這之前很少有人見(jiàn)過(guò)戒指上帶鉆石,訂婚一般是紅藍(lán)寶石之類。但現(xiàn)在,沒(méi)人再去追究為啥 “鉆石恒久遠(yuǎn),一顆永流傳”。情人節(jié)的巧克力和玫瑰花,萬(wàn)圣節(jié)的糖果和服裝,圣誕節(jié)的裝飾和禮物,無(wú)一不是各大相關(guān)商家推波助瀾,在很短的時(shí)間內(nèi)改變了整個(gè)社會(huì)的價(jià)值觀和消費(fèi)習(xí)慣??寡趸癄I(yíng)養(yǎng)品也是一個(gè)很成功的廣告戰(zhàn)役。


抗氧化保健品 (或者任何保健品) 在抗癌,抗衰老上的效果一直是有很大爭(zhēng)議的。基本所有的大規(guī)模雙盲臨床實(shí)驗(yàn)都證明長(zhǎng)期吃抗氧化保健品沒(méi)有任何好處(1,2,3)。去年一篇很好的科學(xué)報(bào)道直接證明吃抗氧化藥物反而增快了動(dòng)物模型上癌癥生長(zhǎng)速度[4]。在美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的官方網(wǎng)站上,也明確指出,吸煙的肺癌患者如果吃抗氧化藥物,實(shí)際會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)(5,6)?,F(xiàn)在正有幾個(gè)很大的臨床實(shí)驗(yàn),在進(jìn)一步驗(yàn)證抗氧化劑在放療和化療后對(duì)病人的影響,我們拭目以待,但是從歷史上所有的數(shù)據(jù)來(lái)看,也許沒(méi)有副作用就是最好的結(jié)論了。


在我看來(lái),飲食均衡健康是王道,能少吃所謂的保健品就少吃,以后誰(shuí)再給你推銷神奇的抗氧化保健品,請(qǐng)三思后拒絕。


心情好才是真的好,免疫系統(tǒng)好才是真的好!

溶瘤病毒,以毒攻毒還是毒上加毒


 

最近中山大學(xué)的顏光美教授研究小組火了,因?yàn)樗麄冊(cè)凇睹绹?guó)科學(xué)院院刊》上發(fā)了一篇論文,闡述了一種60年代在海南島發(fā)現(xiàn)的M1病毒,具有溶瘤的特性。M1在體外實(shí)驗(yàn)中能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),而不影響正常細(xì)胞。媒體一時(shí)間大肆報(bào)道,認(rèn)為中國(guó)找到了治療癌癥的新方法。據(jù)說(shuō)現(xiàn)在顏教授一天要收到幾百封電子郵件,還有病人親自上門主動(dòng)要求當(dāng)臨床實(shí)驗(yàn)的”小白鼠“。


好幾個(gè)朋友轉(zhuǎn)發(fā)M1的報(bào)道征求我的想法。我首先要說(shuō):溶瘤病毒是真實(shí)存在的,現(xiàn)在在美國(guó)有十多個(gè)公司的幾十個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行。顏教授團(tuán)隊(duì)這篇論文從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到數(shù)據(jù)到結(jié)論也是嚴(yán)謹(jǐn),合乎科學(xué)研究方法的。但我不得不迅速潑一盆冷水:M1病毒治療癌癥的數(shù)據(jù)目前看起來(lái)很弱,這種學(xué)術(shù)化研究離臨床還非常遙遠(yuǎn),類似這樣的論文每年至少好幾百篇,能真正轉(zhuǎn)化到臨床的鳳毛麟角。大家不要期待太高。


我覺(jué)得整個(gè)事件特別像我們愛(ài)玩的一個(gè)游戲:傳話。(一群人站成一排,第一個(gè)人開(kāi)始說(shuō)一句話給第二個(gè)人聽(tīng),第二個(gè)給第三個(gè)人聽(tīng),一個(gè)個(gè)傳下去,等到最后一個(gè)人再說(shuō)出來(lái),經(jīng)常讓人捧腹大笑)

第一個(gè)顏教授團(tuán)隊(duì)說(shuō):M1溶瘤病毒在“體外” 對(duì)“有某些基因缺陷”的癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用,對(duì)正常細(xì)胞影響比較小,在“少數(shù)幾種小鼠腫瘤模型”的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,能“減緩”腫瘤生長(zhǎng),對(duì)小鼠沒(méi)有“太強(qiáng)”的毒性。(1)(大家注意一下引號(hào)里的內(nèi)容,這些修飾詞對(duì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性至關(guān)重要)


第二個(gè)有些科學(xué)素養(yǎng)的媒體說(shuō):中山大學(xué)發(fā)現(xiàn)天然病毒能有效殺死多種癌細(xì)胞,對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用!


第三個(gè)基本沒(méi)有科學(xué)素養(yǎng)的媒體說(shuō):中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天然病毒能像長(zhǎng)了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅。


第N個(gè)無(wú)名群眾說(shuō):中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天然抗癌病毒,人類將攻克癌癥,有望沖擊諾貝爾獎(jiǎng)!(這是一位興奮的廣州出租車司機(jī)給我?guī)熜终f(shuō)的)

幾次傳話(轉(zhuǎn)載)以后,意思已經(jīng)完全變了,從一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究課題,變成了一場(chǎng)鬧劇。就像我們剛造出了鳳凰牌自行車,就有人討論怎么上月球的問(wèn)題了。我相信媒體的這種“熱情”,也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了顏教授團(tuán)隊(duì)的想象:本來(lái)只治好了幾只老鼠,發(fā)了一篇還不錯(cuò)的文章,怎么一下子就似乎成了全人類的救星。這不是趕鴨子上架么?


顏教授現(xiàn)在也是騎虎難下了,今天開(kāi)記者招待會(huì)說(shuō)下周就要在猴子身上做實(shí)驗(yàn)(再感嘆一下中國(guó)速度),3年內(nèi)爭(zhēng)取上臨床。M1病毒這個(gè)課題值得繼續(xù)做下去,只希望顏教授團(tuán)隊(duì)不要被媒體或政治因素綁架,認(rèn)真,仔細(xì),科學(xué)地進(jìn)行下一步的毒理和效用研究。我相信會(huì)有中國(guó)人能在抗癌藥物領(lǐng)域做出”突出“乃至”突破性”的貢獻(xiàn),但是前提得是”靠譜“。


好了,回到溶瘤病毒(Oncolytic Virus),到底是個(gè)神馬東西,現(xiàn)在臨床到什么地步了?


所謂溶瘤病毒,并不是特定的一種病毒,而是指一類傾向于感染腫瘤細(xì)胞,同時(shí)在癌細(xì)胞里面能夠大量繁殖,最終讓腫瘤細(xì)胞裂解,破碎,死亡的一類病毒。需要說(shuō)明的是,溶瘤病毒也會(huì)感染正常細(xì)胞,只是因?yàn)楦鞣N原因,它們對(duì)正常細(xì)胞毒性弱很多。

 

用病毒來(lái)治療癌癥完全不是新鮮想法,100多年以前,有醫(yī)生觀察到有些癌癥病人在得了病毒感染以后,癌癥細(xì)胞會(huì)減少(4,5)。有人開(kāi)始猜想是不是病毒感染能幫助抑制癌細(xì)胞,所謂“以毒攻毒”。于是開(kāi)始有狂野的醫(yī)生直接往癌癥病人體內(nèi)打入活體病毒,但是結(jié)果很慘淡,有效的例子極少,而且多數(shù)病人都被嚴(yán)重感染,甚至死掉了?!庇貌《局委煱┌Y“,成了“毒上加毒”,這個(gè)狂野的想法也就暫時(shí)擱淺了。


到了1950年前后,新的臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范慢慢建立,這時(shí)候出現(xiàn)了新一代狂野醫(yī)生,希望用更規(guī)范的臨床實(shí)驗(yàn)方法來(lái)研究病毒治療癌癥的可能性。和他們的前輩比,雖然新狂野醫(yī)生實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范了許多,但干的事情卻基本是一樣:肝炎病毒,黃熱病毒,西尼羅河病毒,烏干達(dá)病毒,統(tǒng)統(tǒng)直接拿來(lái)往癌癥病人身上用。當(dāng)時(shí)還沒(méi)有技術(shù)純化病毒,所以基本就是把被病毒感染的病人血清直接打進(jìn)癌癥病人體內(nèi)!可以想象當(dāng)年人們對(duì)癌癥有多么的束手無(wú)策,對(duì)新的治療方法有多么的渴望。


新一代狂野醫(yī)生的典型代表是Alice Moore和Chester Southam,這兩人一個(gè)做動(dòng)物模型,一個(gè)做臨床,神雕俠侶,珠聯(lián)璧合,嘗試了很多病人,發(fā)了無(wú)數(shù)研究論文(6,7),順利帶領(lǐng)一批人炒作了溶瘤病毒這個(gè)概念,可惜理想是豐滿的,現(xiàn)實(shí)是骨感的:最后的臨床結(jié)果要不然就是無(wú)效,要不然就是不安全,總之一句話,沒(méi)用!


但失敗是成功的媽咪。這些年的研究也遠(yuǎn)非浪費(fèi),在無(wú)數(shù)的失敗中,人們逐漸開(kāi)始了解了一些病毒治療癌癥的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。比如對(duì)人健康無(wú)害的病毒,也可以有溶瘤的效果,于是大家開(kāi)始嘗試人體內(nèi)不致病的病毒,比如腺病毒,或者動(dòng)物身上的病毒,比如雞病毒,鳥病毒,豬病毒,狗病毒等等。雖然這些病毒臨床效果也有限,但是至少安全性有保證。這次顏教授的M1病毒和60年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用的這些“溶瘤病毒”本質(zhì)沒(méi)有什么區(qū)別,所以我對(duì)直接使用M1的效果非常不樂(lè)觀。


另外,大家發(fā)現(xiàn)很多病毒在體外殺癌效果很好,但是一上臨床上就沒(méi)效果。其中有一個(gè)重要原因是絕大多數(shù)病毒打到病人體內(nèi)就被免疫系統(tǒng)識(shí)別,然后清除掉了,能到達(dá)腫瘤部位的微乎其微。


在后面的三,四十年,雖然大家一直在努力尋找更好的溶瘤病毒,但是受到科學(xué)和技術(shù)的限制,一直無(wú)法突破瓶頸。


直到1990年后人們能夠?qū)蜻M(jìn)行改造(傳說(shuō)中的轉(zhuǎn)基因),曙光終于出現(xiàn)在天邊。轉(zhuǎn)基因溶瘤病毒相對(duì)自然界中的普通病毒,有很多的好處:

1、去掉病毒里的毒性基因,讓它更安全。


2、給病毒的表面加上特殊蛋白,可以更特異地識(shí)別癌細(xì)胞。


3、給病毒轉(zhuǎn)入刺激免疫細(xì)胞的基因。這樣的病毒感染癌細(xì)胞后,不僅能殺死癌細(xì)胞,而且能激活免疫系統(tǒng),形成更長(zhǎng)期持久的治療效果。

從1991年第一個(gè)轉(zhuǎn)基因溶癌病毒被報(bào)道以后(8),群雄并起,在未來(lái)的20多年間上百種溶瘤病毒進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。到目前為止,美國(guó)FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)任何一個(gè)溶癌病毒,但是現(xiàn)在有50多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行,其中安進(jìn)(Amgen)的溶癌病毒T-Vec在三期臨床中顯現(xiàn)了一定的效果,現(xiàn)在正在尋求美國(guó)和歐洲藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。除去T-Vec,現(xiàn)在只有另外兩個(gè)溶瘤病毒在三期臨床:治療膀胱癌的CG0070和治療頭頸部癌癥的Reolysin。


值得一提的是,雖然美國(guó)和歐洲現(xiàn)在都還沒(méi)有批準(zhǔn)溶瘤病毒上市。中國(guó)早在2006年就批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)溶瘤病毒的上市(9)!這個(gè)叫H101的病毒在臨床上基本無(wú)效,被美國(guó)和歐洲的藥監(jiān)局多次拍死,但中國(guó)藥監(jiān)局勇往直前,不走尋常路,對(duì)這樣聽(tīng)起來(lái)很酷的“新藥”大開(kāi)綠燈。但是H101上市也這么多年了,錢倒是賺了不少,但是也沒(méi)聽(tīng)說(shuō)它有什么特別好的效果,安全性倒還好。沒(méi)效果,但是安全,聽(tīng)起來(lái)感覺(jué)和吃饅頭效果差不多。


總之,溶癌病毒是很古老,很有意思的概念,但臨床效果一直很有限。在過(guò)去的100多年,這個(gè)概念幾起幾落,但是最近確實(shí)有一些臨床突破,尤其是和免疫治療結(jié)合以后,也許能產(chǎn)生意想不到的療效,我們一起拭目以待。至于M1,我現(xiàn)在只能祝它好運(yùn)了。

十一
免疫療法抗癌藥物的第三次革命

這兩年抗癌研究中最令人振奮的消息是“癌癥免疫療法”在臨床上的成功。一時(shí)間從醫(yī)生,科研工作者,病人和媒體大眾都很興奮。 “癌癥免疫療法”被各大頂級(jí)學(xué)術(shù)雜志評(píng)為2013年最佳科學(xué)突破! 《科學(xué)》雜志給予評(píng)論:“This year marks a turning point in cancer, as long-sought efforts to unleash the immune system against tumors are paying off?!?nbsp;(今年是癌癥治療的一個(gè)重大轉(zhuǎn)折點(diǎn),因?yàn)槿藗冮L(zhǎng)期以來(lái)嘗試激活病人自身免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥的努力終于取得了成功!)


在過(guò)去的20年,也有很多別的抗癌新藥,為什么大家對(duì)”免疫療法“特別推崇?


因?yàn)檫@是一次革命!


免疫療法的成功不僅革命性地改變癌癥治療的效果,而且會(huì)革命性地改變治療癌癥的理念。


現(xiàn)代西方抗癌藥物的發(fā)展到目前為止出現(xiàn)了三次大的革命:


第一次是1940年后開(kāi)始出現(xiàn)的細(xì)胞毒性化療藥物(cytotoxic chemoherapy),現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類。常用的化療藥物有幾十種,機(jī)理各有不同,但是無(wú)論機(jī)理如何,它們作用都是殺死快速分裂的細(xì)胞,因此對(duì)癌癥有不錯(cuò)的效果。但是化療藥物的死穴是它們并不能區(qū)分惡性細(xì)胞還是正常細(xì)胞,因此化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)殺死大量人體正常分類細(xì)胞,這就是為什么化療對(duì)骨髓細(xì)胞,肝細(xì)胞,消化系統(tǒng)等都有非常嚴(yán)重的副作用。臨床上化療藥物的使用劑量必須受到嚴(yán)格控制:太少藥物不能起到殺死癌細(xì)胞的作用,太多藥物會(huì)產(chǎn)生過(guò)于嚴(yán)重的副作用,對(duì)病人造成”不可逆?zhèn)Α保酥了劳觥?/span>


有個(gè)好例子幫助大家理解化療藥物的毒副作用:砒霜 (三氧化二砷),這個(gè)幫助潘金蓮和西門大官人毒殺了武大郎,臭名昭著的“中國(guó)好毒藥”,現(xiàn)在被重新包裝了以后,取了個(gè)洋氣的名字Trisenox,居然被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)臨床上發(fā)光發(fā)熱,用于治療白血??!這一方面說(shuō)明任何事情都不絕對(duì),壞蛋也有利用價(jià)值,另一方面也說(shuō)明了化療藥物里面魚龍混雜,不問(wèn)出身。事實(shí)上所有化療藥物只要?jiǎng)┝繅蚋?,都能?dāng)毒藥用,殺人不眨眼。


藥物開(kāi)發(fā)有個(gè)專業(yè)名詞叫“治療指數(shù)“ (Therapeutic Index),描述的是產(chǎn)生治療效果的最低劑量和產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的最低劑量之間的差異。治療指數(shù)越大,說(shuō)明藥物越特異,越好。一般的化療藥物的治療指數(shù)都不是特別大,相反抗生素的治療指數(shù)就很大。


第二次革命是20世紀(jì)90年代開(kāi)始研究,2000年后在臨床上開(kāi)始使用的靶向治療 (Targeted Therapy)。由于普通化療的治療指數(shù)低,副作用強(qiáng),科學(xué)家一直在尋找特異性殺死癌癥細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞的治療手段。70年代致癌基因的發(fā)現(xiàn)使這個(gè)想法成為了可能,因?yàn)楹芏嗤蛔兊闹掳┗蛟谡<?xì)胞里都不存在!


所以科學(xué)家開(kāi)始嘗試開(kāi)發(fā)特異的藥物來(lái)抑制癌癥獨(dú)有的致癌基因。這類藥物可以選擇性殺死癌細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞。第一個(gè)真正意義上針對(duì)癌癥突變的特異靶向藥物是2001年上市的治療BCL-ABL突變基因慢性白血病的格列維克 (Gleevec)。這個(gè)藥物的橫空出世,讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人五年存活率從30%一躍到了89% (2)。


第二次革命出現(xiàn)了!


格列維克這類靶向藥物之所以比普通化療好,就是因?yàn)樗鼘?duì)正常組織的毒性小,“治療指數(shù)“比較高,病人可以接受高劑量的藥物而不必?fù)?dān)心嚴(yán)重副作用,因此癌細(xì)胞可以殺得比較徹底。目前藥廠研發(fā)的多數(shù)新藥都是靶向治療藥物,可以預(yù)見(jiàn)在未來(lái)10年,應(yīng)該會(huì)有幾十種新的靶向藥物上市。


第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法的成功!


免疫療法,相對(duì)傳統(tǒng)化療或靶向治療,有一個(gè)本質(zhì)邏輯區(qū)別:“免疫療法”針對(duì)的是免疫細(xì)胞,而不是癌癥細(xì)胞。


以往,無(wú)論手術(shù),化療還是放療,我們的目標(biāo)都是直接去除或殺死癌細(xì)胞。我們慢慢發(fā)現(xiàn)這個(gè)策略至少有三個(gè)大問(wèn)題:(一)化療,放療都是殺敵一千,自損八百的勾當(dāng),在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)都極大傷害病人身體,包括大大降低免疫抵抗力。(二)每個(gè)病人的癌細(xì)胞都不一樣,所以絕大多數(shù)抗癌藥,尤其是新一代的靶向藥物,都只對(duì)一小部分病人有效。(三)癌細(xì)胞進(jìn)化很快,所以抗藥性很容易出現(xiàn),導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)率很高。


”免疫療法“的靶點(diǎn)是正常免疫細(xì)胞,目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥。因此相對(duì)上面三點(diǎn)傳統(tǒng)治療中的缺陷,”免疫療法“ 在理論上有巨大優(yōu)勢(shì):(一)它不直接損傷,反而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。(二)可以治療多種癌癥,對(duì)很多病人都會(huì)有效。(三)可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化,復(fù)發(fā)率低。


2011年,百時(shí)美施貴寶上市了第一個(gè)真正意義上的癌癥免疫激活藥物Yervoy(ipilimumab,易普利姆瑪)。Yervoy的上市并沒(méi)有在市場(chǎng)上掀起太大波瀾,原因是它雖然增加了病人生存時(shí)間,但很多病人對(duì)它沒(méi)有反應(yīng),而且它的副作用比較厲害,看起來(lái)不像是一個(gè)革命性的藥物。到了2013年,作用于相同靶點(diǎn)PD-1的兩個(gè)新藥物,施貴寶的nivolumab(商品名:Opdivo)和默沙東的pembrolizumab(商品名:Keytruda),發(fā)布了令人震驚的臨床效果:在所有已有治療方案都失效的黑色素癌晚期病人(多數(shù)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移)身上,這兩個(gè)藥物讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過(guò)2年!要知道,這些晚期轉(zhuǎn)移病人平時(shí)的生存時(shí)間只能以周計(jì)算。以前任何一個(gè)有效的化療或者靶向治療藥物的目標(biāo)都是延長(zhǎng)1~2個(gè)月的生存時(shí)間,而現(xiàn)在免疫藥物讓60%以上的病人活了超過(guò)2年 (3-4)!


這就是第三次革命!


目前這兩個(gè)明星藥物分別在日本和美國(guó)批準(zhǔn)上市,用于治療黑色素瘤。同時(shí)他們也開(kāi)始在黑色素瘤以外的各種癌癥中測(cè)試,早期臨床已經(jīng)出現(xiàn)了一些讓人欣喜的結(jié)果,我希望它們能盡快用到別的癌癥病人身上。而且現(xiàn)在各大藥廠和政府紛紛從觀望狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇奶朊庖咧委熝芯?,在更多的人力,物力和政策支持下,希望我們能找到更多更好的免疫治療藥物?/span>


整個(gè)社會(huì)都在拭目以待。

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